Apiksaban u medicinskoj praksi sprječavanje ugrušaka i zaštita od embolije

Dobrodošli u iscrpan vodič o lijeku Apixaban, modernom oralnom antikoagulansu dizajniranom za prevenciju i liječenje ozbiljnih stanja povezanih sa stvaranjem krvnih ugrušaka. Razumijevanje vašeg lijeka ključno je za uspješno liječenje i očuvanje zdravlja, stoga smo pripremili detaljne informacije koje će vam pomoći da se upoznate s ovim važnim terapeutskim sredstvom.

Apixaban predstavlja napredak u području antikoagulantne terapije, nudeći učinkovitu zaštitu od tromboembolijskih događaja s povoljnim sigurnosnim profilom. Njegova primjena značajno doprinosi smanjenju rizika od moždanog udara i drugih po život opasnih komplikacija kod pacijenata diljem Hrvatske i svijeta, poboljšavajući kvalitetu života i dugoročne ishode.

Što je Apixaban i kako djeluje?

Apixaban je lijek koji pripada skupini izravnih oralnih antikoagulansa (DOAK), a njegova je glavna zadaća spriječiti zgrušavanje krvi. Djelatna tvar u ovom lijeku je apiksaban, snažan, selektivan i reverzibilni izravni inhibitor faktora Xa. Faktor Xa ključan je protein u kaskadi zgrušavanja krvi, procesa koji dovodi do stvaranja krvnih ugrušaka.

Kada se aktivira, faktor Xa pretvara protrombin u trombin, enzim koji je neophodan za formiranje fibrinskih niti, glavne komponente krvnog ugruška. Inhibirajući faktor Xa, apiksaban učinkovito smanjuje stvaranje trombina i posljedično formiranje ugrušaka. To znači da krv ostaje "rjeđa", što smanjuje rizik od opasnih ugrušaka koji mogu blokirati krvne žile i uzrokovati ozbiljne zdravstvene probleme, kao što su moždani udar, duboka venska tromboza (DVT) ili plućna embolija (PE).

Prednost apiksabana u odnosu na neke starije antikoagulanse leži u njegovom predvidljivom djelovanju i činjenici da obično ne zahtijeva rutinsko praćenje INR-a (International Normalized Ratio), što pojednostavljuje terapiju za pacijente i liječnike. Njegov brz početak djelovanja i relativno kratak poluživot također su prednosti u kliničkoj praksi.

Za što se Apixaban koristi?

Apixaban se primjenjuje u nekoliko klinički važnih indikacija, sve usmjerene na prevenciju i liječenje tromboembolijskih stanja. Njegova široka primjena potvrđuje njegovu učinkovitost i sigurnost u različitim populacijama pacijenata.

• Prevencija moždanog udara i sustavne embolije kod odraslih pacijenata s nevalvularnom fibrilacijom atrija (NVAF): Fibrilacija atrija je najčešća aritmija srca koja značajno povećava rizik od stvaranja ugrušaka u atrijima srca. Ti ugrušci mogu putovati do mozga i uzrokovati moždani udar. Apixaban se koristi za značajno smanjenje tog rizika.
• Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE): DVT je stanje u kojem se krvni ugrušak formira u dubokoj veni, najčešće u nozi. Ako se taj ugrušak odvoji i putuje do pluća, može uzrokovati plućnu emboliju, životno ugrožavajuće stanje. Apixaban se koristi za liječenje ovih ugrušaka i sprječavanje njihovog rasta.
• Prevencija ponovne duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE): Nakon početnog liječenja DVT-a ili PE-a, pacijenti imaju povećan rizik od ponovne pojave ovih stanja. Apixaban se primjenjuje dugoročno kako bi se smanjio rizik od recidiva.
• Prevencija venskih tromboembolijskih događaja (VTE) kod odraslih pacijenata nakon elektivne operacije zamjene kuka ili koljena: Ortopedske operacije poput zamjene kuka ili koljena nose značajan rizik od razvoja krvnih ugrušaka. Apixaban se koristi kratkotrajno nakon takvih operacija kako bi se spriječilo stvaranje DVT-a i PE-a tijekom perioda oporavka.

Kao što vidite, primjene apiksabana su raznovrsne i ključne su za očuvanje zdravlja i života mnogih pacijenata, uključujući i one u Hrvatskoj koji se suočavaju s ovim stanjima.

Doziranje i način primjene Apixabana

Pravilno doziranje i primjena apiksabana ključni su za postizanje optimalnog terapeutskog učinka i minimiziranje rizika. Doziranje ovisi o specifičnoj indikaciji, individualnim karakteristikama pacijenta (kao što su dob, težina i bubrežna funkcija) te procjeni rizika i koristi od strane liječnika.

• Za prevenciju moždanog udara i sustavne embolije kod nevalvularne fibrilacije atrija (NVAF):
  • Uobičajena doza je 5 mg apiksabana dvaput dnevno.
  • Međutim, doza se može smanjiti na 2,5 mg dvaput dnevno kod pacijenata koji ispunjavaju barem dva od sljedećih kriterija: dob ≥ 80 godina, tjelesna težina ≤ 60 kg ili serumski kreatinin ≥ 133 mikromola/L (1,5 mg/dL). Liječnik će procijeniti jesu li takva prilagodba potrebna.
• Za liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE):
  • Početna doza je 10 mg apiksabana dvaput dnevno tijekom prvih 7 dana.
  • Nakon 7 dana, doza se smanjuje na 5 mg dvaput dnevno. Trajanje liječenja ovisi o težini stanja i procjeni liječnika.
• Za prevenciju ponovne DVT i PE:
  • Nakon najmanje 6 mjeseci liječenja DVT-a ili PE-a dozom od 5 mg dvaput dnevno, preporučena doza je 2,5 mg apiksabana dvaput dnevno.
  • Ovo dugoročno liječenje se nastavlja onoliko dugo koliko liječnik smatra potrebnim, uzimajući u obzir rizik od ponovne tromboze i krvarenja.
• Za prevenciju venskih tromboembolijskih događaja (VTE) nakon elektivne operacije zamjene kuka ili koljena:
  • Uobičajena doza je 2,5 mg apiksabana dvaput dnevno.
  • Prvu dozu treba uzeti 12 do 24 sata nakon operacije.
  • Za operaciju kuka, liječenje obično traje 32 do 38 dana.
  • Za operaciju koljena, liječenje obično traje 10 do 14 dana.

Apixaban tablete se uzimaju oralno, s hranom ili bez nje. Važno je uzimati tablete redovito, svaki dan u približno isto vrijeme, kako bi se održala stabilna razina lijeka u krvi. U slučaju propuštene doze, uzmite je čim se sjetite, a zatim nastavite s uobičajenim rasporedom. Međutim, nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu. Nikada nemojte samostalno prestati uzimati apiksaban bez savjetovanja s liječnikom, jer to može značajno povećati rizik od stvaranja ugrušaka i ozbiljnih komplikacija.

Moguće nuspojave

Kao i svi lijekovi, apiksaban može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Najvažnija i najčešća nuspojava povezana s apiksabanom, kao i sa svim antikoagulansima, jest krvarenje. Stoga je važno biti svjestan znakova i simptoma krvarenja te se odmah obratiti liječniku ako ih primijetite.

Česte nuspojave (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 osoba) uključuju:

• Krvarenje: npr. krvarenje iz nosa (epistaksa), krvarenje iz desni, krv u mokraći (hematurija), modrice ili podljevi po koži, gastrointestinalno krvarenje (vidljiva krv u stolici ili crna stolica), krvarenje iz rodnice.
• Anemija (smanjen broj crvenih krvnih stanica) koja može uzrokovati umor, bljedilo i kratkoću daha.
• Mučnina.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 osoba) uključuju:

• Reakcije preosjetljivosti (uključujući kožne osipe i svrbež).
• Hipotenzija (nizak krvni tlak) koja može uzrokovati omaglicu ili nesvjesticu.
• Krvarenje u oku (konjunktivalno krvarenje).
• Krvarenje nakon operacije, uključujući krvarenje rane.
• Povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti kod manje od 1 na 1000 osoba) uključuju:

• Ozbiljna krvarenja, kao što su intrakranijalno krvarenje (krvarenje u mozgu), retroperitonealno krvarenje (krvarenje u trbušnoj šupljini), koja mogu biti opasna po život.
• Alergijske reakcije, koje mogu biti teške i uključivati oticanje lica, usana, jezika ili grla (angioedem), otežano disanje.

Važno je odmah potražiti liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova ozbiljnog krvarenja:

• Jako krvarenje koje ne prestaje (npr. iz nosa, desni).
• Krv u mokraći (crvena, ružičasta ili smeđa mokraća).
• Crna stolica ili krv u stolici (svijetlo crvena).
• Ispovraćana krv ili materijal koji izgleda kao talog kave.
• Jaka glavobolja, iznenadna slabost, ukočenost, problemi s vidom ili govorom (mogu ukazivati na krvarenje u mozgu).
• Neobjašnjiva bol, oticanje ili nelagoda.

Uvijek obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o svim nuspojavama koje primijetite, uključujući i one koje nisu navedene u ovom tekstu.

Interakcije s drugim lijekovima

Apixaban može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, što može pojačati ili oslabiti njegov učinak, te povećati rizik od krvarenja ili smanjiti učinkovitost terapije. Stoga je iznimno važno obavijestiti svog liječnika i ljekarnika o svim lijekovima koje uzimate, uključujući lijekove bez recepta, biljne pripravke i dodatke prehrani.

Lijekovi koji mogu povećati rizik od krvarenja s Apixabanom:

• Drugi antikoagulansi: Istovremena primjena s drugim lijekovima za razrjeđivanje krvi (kao što su varfarin, heparin, dabigatran, rivaroksaban, edoksaban) općenito se ne preporučuje zbog značajnog povećanja rizika od krvarenja.
• Antiagregacijski lijekovi: Aspirin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor i drugi lijekovi koji sprječavaju sljepljivanje trombocita mogu povećati rizik od krvarenja kada se uzimaju s apiksabanom. Liječnik će pažljivo procijeniti korist i rizik kombinirane terapije.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): Ibuprofen, naproksen, diklofenak i drugi NSAID-i mogu povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Izbjegavajte ih ako je moguće, a ako su neophodni, koristite ih s oprezom i uz savjet liječnika.
• Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitori ponovne pohrane serotonin-noradrenalina (SNRI): Ovi antidepresivi također mogu povećati rizik od krvarenja.
• Neki antifungalni lijekovi: Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol i posakonazol.
• Neki antivirusni lijekovi: Ritonavir (za HIV).

Lijekovi koji mogu smanjiti učinak Apixabana (i tako povećati rizik od tromboze):

• Neki antiepileptici: Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital.
• Rifampicin: Antibiotik koji se koristi za liječenje tuberkuloze.
• Gospina trava (Hypericum perforatum): Biljni pripravak koji se često koristi za liječenje depresije. Izbjegavajte ga dok uzimate apiksaban.

Uvijek se posavjetujte s liječnikom ili ljekarnikom prije početka uzimanja bilo kojeg novog lijeka ili prestanka uzimanja postojećeg lijeka dok ste na terapiji apiksabanom. To je posebno važno jer neke interakcije mogu biti ozbiljne i zahtijevati prilagodbu doze apiksabana ili drugog lijeka.

Kada se Apixaban ne smije koristiti? (Kontraindikacije)

Postoje određena stanja u kojima se apiksaban ne smije koristiti, jer bi to moglo biti opasno za pacijenta. Vrlo je važno da svog liječnika obavijestite o svim svojim zdravstvenim stanjima i lijekovima koje uzimate.

Apixaban se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

• Ako imate aktivno, klinički značajno krvarenje: To uključuje bilo koje stanje s akutnim krvarenjem koje zahtijeva medicinsku intervenciju, jer bi apiksaban mogao pogoršati krvarenje.
• Ako imate bolest jetre koja je povezana s koagulopatijom i klinički značajnim rizikom od krvarenja: Pacijenti s teškim oštećenjem jetre imaju povećan rizik od krvarenja, a apiksaban bi taj rizik dodatno povećao.
• Ako imate leziju ili stanje koje se smatra značajnim rizičnim čimbenikom za veliko krvarenje: To može uključivati trenutni ili nedavni gastrointestinalni ulkus, prisutnost malignih neoplazmi s visokim rizikom od krvarenja, nedavnu ozljedu mozga ili kralježnice, nedavnu operaciju mozga, kralježnice ili oka, nedavno intrakranijalno krvarenje, poznate ili suspektne varikozitete jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme ili veće intraspinalne ili intracerebralne vaskularne abnormalnosti.
• Ako istodobno uzimate druge antikoagulanse: Kombinacija apiksabana s drugim antikoagulansima (poput varfarina, heparina, drugih DOAK-ova) kontraindicirana je zbog znatno povećanog rizika od krvarenja, osim u specifičnim situacijama prelaska s jednog antikoagulansa na drugi, ili kada se daje heparin u dozama za održavanje prohodnosti venskih ili arterijskih katetera.
• Ako ste alergični (preosjetljivi) na apiksaban ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka: Simptomi alergijske reakcije mogu uključivati osip, svrbež, oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje.

Vaš liječnik će pažljivo procijeniti vašu medicinsku povijest i trenutno zdravstveno stanje prije nego što vam prepiše apiksaban, kako bi osigurao da je lijek siguran i prikladan za vas.

Upozorenja i mjere opreza

Prije početka uzimanja apiksabana, kao i tijekom terapije, važno je uzeti u obzir određena upozorenja i mjere opreza kako bi se osigurala sigurna i učinkovita primjena lijeka.

• Rizik od krvarenja: Glavna briga kod svih antikoagulansa je rizik od krvarenja. Dok apiksaban ima povoljan sigurnosni profil u usporedbi s nekim drugim antikoagulansima, rizik od krvarenja i dalje postoji. Budite posebno oprezni ako uzimate druge lijekove koji mogu povećati rizik od krvarenja (vidi odjeljak o interakcijama). Pažljivo pratite znakove i simptome krvarenja (kao što su neobične modrice, krv u mokraći/stolici, krvarenje iz nosa) i odmah se obratite liječniku.
• Oštećenje bubrežne funkcije: Bubrezi su odgovorni za eliminaciju dijela apiksabana iz tijela. Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega, razina lijeka u krvi može biti viša, što povećava rizik od krvarenja. Liječnik će možda trebati prilagoditi dozu ili pažljivije pratiti bubrežnu funkciju.
• Oštećenje jetrene funkcije: Pacijenti s umjerenim oštećenjem jetre trebaju koristiti apiksaban s oprezom, a kod teškog oštećenja jetre je kontraindiciran. Liječnik će procijeniti jetrenu funkciju prije i tijekom liječenja.
• Stariji pacijenti: Starije osobe (iznad 75 godina) mogu imati povećan rizik od krvarenja, a njihova bubrežna funkcija često je smanjena. Liječnik će pažljivo procijeniti dozu i pratiti pacijenta.
• Kirurški zahvati i invazivni postupci: Ako trebate bilo kakvu operaciju, uključujući stomatološke zahvate, ili invazivne postupke (npr. spinalna ili epiduralna anestezija, punkcija), obavezno obavijestite liječnika ili stomatologa da uzimate apiksaban. Možda će biti potrebno privremeno prekinuti uzimanje lijeka prije zahvata, a liječnik će odrediti siguran raspored. Važno je da se lijek prekida i ponovno uvodi pod strogim medicinskim nadzorom.
• Prijelaz s drugih antikoagulansa: Prelazak s varfarina ili drugih antikoagulansa na apiksaban (ili obratno) treba pažljivo nadzirati liječnik kako bi se osigurala kontinuirana antikoagulacija i izbjeglo preklapanje koje bi moglo povećati rizik od krvarenja.
• Nagli prekid liječenja: Nemojte naglo prestati uzimati apiksaban bez savjeta liječnika, čak i ako se osjećate dobro. Nagli prekid može značajno povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i ozbiljnih događaja poput moždanog udara.

Redovite kontrole kod liječnika i otvorena komunikacija o vašem zdravstvenom stanju ključne su za sigurno i učinkovito liječenje apiksabanom.

Prekomjerna doza (predoziranje)

Ako ste uzeli previše apiksabana, postoji povećan rizik od krvarenja. Odmah se obratite liječniku, idite u najbližu hitnu pomoć ili nazovite broj za hitne slučajeve.

Simptomi predoziranja mogu uključivati znakove prekomjernog krvarenja, kao što su:

• Neobično jaka ili produljena krvarenja (npr. iz nosa, desni, posjekotina).
• Velike modrice.
• Krv u mokraći ili stolici.
• Ispovraćana krv.
• Jaka glavobolja, vrtoglavica, slabost, zbunjenost.

Liječenje predoziranja: U slučaju predoziranja, liječnici će poduzeti mjere za zaustavljanje krvarenja i podršku pacijentu. To može uključivati davanje aktivnog ugljena za smanjenje apsorpcije lijeka ako je predoziranje nastupilo nedavno, primjenu mjera za zaustavljanje krvarenja (npr. kompresija), a u nekim slučajevima i primjenu specifičnog antidota (idarucizumab je antidot za dabigatran, ali za apiksaban postoji specifični antidot andexanet alfa, koji je dostupan u nekim bolnicama u Hrvatskoj i svijetu). Također se mogu koristiti potporne terapije poput infuzije plazme ili faktora zgrušavanja.

Čuvanje lijeka

Pravilno čuvanje lijeka važno je za održavanje njegove učinkovitosti i sigurnosti. Slijedite ove upute za čuvanje apiksabana:

• Lijek čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
• Ne smije se koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
• Ne zahtijeva nikakve posebne temperaturne uvjete čuvanja.
• Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.
• Ne odlažite lijekove putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Upitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere će pomoći u zaštiti okoliša.

Tablica karakteristika Apixabana

Često postavljana pitanja o Apixabanu

Kako bismo vam pružili što potpunije informacije, pripremili smo odgovore na neka od najčešćih pitanja o lijeku Apixaban.

1. Što je Apixaban i po čemu se razlikuje od varfarina?

Apixaban je moderni oralni antikoagulans (izravni oralni antikoagulans - DOAK) koji izravno inhibira faktor Xa u kaskadi zgrušavanja krvi. Za razliku od varfarina, koji je antagonist vitamina K i zahtijeva redovito praćenje INR-a te ima brojne interakcije s hranom i lijekovima, apiksaban ima predvidljivije djelovanje, ne zahtijeva rutinsko praćenje INR-a i ima manje interakcija s hranom. To često rezultira lakšim upravljanjem terapijom i boljim pridržavanjem liječenja za pacijente u Hrvatskoj.

2. Koliko dugo moram uzimati Apixaban?

Trajanje terapije apiksabanom uvelike ovisi o indikaciji i individualnim rizicima pacijenta. Za prevenciju moždanog udara kod fibrilacije atrija, liječenje je obično doživotno, osim ako liječnik ne procijeni drugačije. Za liječenje DVT-a i PE-a, početna faza traje obično 3-6 mjeseci, a zatim se može nastaviti s nižom dozom za dugoročnu prevenciju recidiva. Liječnik će procijeniti vaš specifični slučaj i odrediti optimalno trajanje liječenja.

3. Što ako zaboravim uzeti dozu Apixabana?

Ako zaboravite uzeti dozu apiksabana, uzmite je čim se sjetite, unutar istog dana. Nakon toga, vratite se na svoj uobičajeni raspored doziranja. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu, jer to povećava rizik od krvarenja. Ako ste blizu vremena za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite s uobičajenim rasporedom.

4. Smijem li piti alkohol dok uzimam Apixaban?

Općenito, umjerena konzumacija alkohola obično se smatra prihvatljivom dok uzimate apiksaban. Međutim, prekomjerno pijenje alkohola može povećati rizik od krvarenja, posebno gastrointestinalnog krvarenja. Preporučuje se umjerenost i savjetovanje s liječnikom o sigurnoj količini alkohola, ako ga uopće pijete, s obzirom na vaše opće zdravstveno stanje.

5. Koje namirnice trebam izbjegavati dok uzimam Apixaban?

Za razliku od varfarina, apiksaban nema značajnih interakcija s hranom, uključujući namirnice bogate vitaminom K. To znači da možete uživati u uravnoteženoj prehrani bez posebnih ograničenja, što je velika prednost za pacijente. Ipak, uvijek je preporučljivo održavati zdravu i raznoliku prehranu.

6. Što trebam učiniti ako primijetim krvarenje?

Ako primijetite bilo kakvo neobično ili jako krvarenje (npr. dugotrajno krvarenje iz nosa, krv u mokraći ili stolici, jake modrice), odmah obavijestite svog liječnika ili potražite hitnu medicinsku pomoć. To je iznimno važno jer krvarenje može biti ozbiljno i zahtijevati hitnu intervenciju. Nikada nemojte zanemarivati znakove krvarenja dok ste na antikoagulantnoj terapiji.

7. Mogu li uzimati druge lijekove s Apixabanom?

Istovremeno uzimanje apiksabana s drugim lijekovima može utjecati na njegovo djelovanje ili povećati rizik od nuspojava, posebno krvarenja. Poseban oprez potreban je s drugim antikoagulansima, lijekovima za razrjeđivanje krvi, NSAID-ima (lijekovi protiv bolova i upala poput ibuprofena) te nekim antifungalnim lijekovima, antivirusnim lijekovima i biljnim pripravcima (npr. gospina trava). Uvijek obavijestite svog liječnika i ljekarnika o svim lijekovima, dodacima prehrani i biljnim pripravcima koje uzimate ili namjeravate uzimati, kako bi se provjerile moguće interakcije.

8. Je li Apixaban siguran za starije osobe?

Apixaban se može sigurno koristiti kod starijih osoba, no liječnik će pažljivo procijeniti bubrežnu funkciju i opće zdravstveno stanje, te po potrebi prilagoditi dozu. Starije osobe mogu imati povećan rizik od krvarenja, stoga je redovito praćenje izuzetno važno. U Hrvatskoj, kao i drugdje, liječnici individualno procjenjuju rizik i korist za svakog starijeg pacijenta.

9. Što ako trebam operaciju ili stomatološki zahvat?

Ako planirate bilo kakvu operaciju, invazivni medicinski postupak ili čak stomatološki zahvat, obavezno unaprijed obavijestite svog liječnika, kirurga ili stomatologa da uzimate apiksaban. Možda će biti potrebno privremeno prekinuti uzimanje lijeka prije zahvata kako bi se smanjio rizik od prekomjernog krvarenja. Liječnik će vam dati specifične upute o tome kada prestati i kada ponovno početi uzimati lijek, te hoće li biti potrebna terapija "premošćivanja" s drugim antikoagulansom.

10. Kako Apixaban doprinosi zdravlju građana Hrvatske?

Apixaban igra važnu ulogu u javnom zdravlju Hrvatske jer nudi učinkovitu i sigurnu opciju za prevenciju moždanog udara kod pacijenata s fibrilacijom atrija, kao i za liječenje i prevenciju opasnih stanja poput duboke venske tromboze i plućne embolije. Smanjenjem incidencije ovih teških bolesti, apiksaban pomaže u očuvanju života, smanjenju invaliditeta i poboljšanju kvalitete života mnogih pacijenata diljem naše zemlje.